Comparación de la respuesta inicial luego de la ablación con 30 mCi de 131I versus no ablación en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides de bajo riesgo de recurrencia. Estudio prospectivo multicéntrico / Comparison of initial response to treatment after remnant ablation (RA) with 30 mCi of 131 I versus no RA in patients with differentiated thyroid cancer with low risk of recurrence. Multicentric prospective study

RESUMEN Material y métodos Estudio prospectivo multicéntrico. Se incluyeron 174 pacientes con CDT tratados consecutivamente desde junio 2014 hasta mayo 2015. Se los dividió en 2 grupos (ablacionados y no ablacionados) con 87 pacientes incluidos en cada uno. La respuesta inicial al tratamiento se determinó con la medición de tiroglobulina, anticuerpos anti-tiroglobulina y ecografía de cuello. Resultados Se compararon las características basales de ambos grupos y no se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas: sexo femenino 84% y 88% (p = 0,5); edad promedio de 46,8 y 47,5 años (p = 0,7); carcinoma papilar variedad clásico 68% y 75,9% (p = 0,15), respectivamente. El resto de las características basales como tamaño tumoral, bilateralidad, multifocalidad, tiroiditis de Hashimoto y estadio tumoral tampoco mostraron diferencias significativas. La evaluación de la respuesta inicial al tratamiento se realizó en 64 pacientes del grupo ablacionado y en 76 del grupo no ablacionado. Se observó una respuesta excelente en 81% de pacientes ablacionados vs. 87% del grupo no ablacionado, con una frecuencia de respuesta estructural incompleta de 1,6% y 1,4%, respectivamente, (p = 0,9). Un 17% de los ablacionados y 12% de los no ablacionados presentaron una respuesta indeterminada. Conclusión: Los pacientes de bajo riesgo, ablacionados o no, presentan similares frecuencias de respuesta inicial excelente y estructural incompleta. El seguimiento a largo plazo podrá definir si estas respuestas iniciales se mantienen en el tiempo, lo que permitirá reducir la indicación de ablación con radioyodo en este grupo de pacientes con CDT.

ABSTRACT Patients and methods We included 174 patients; 87 patients in each group (ablated and nonablated). Assessment of the initial response to treatment was performed by measurement of thyroglobulin and anti-thyroglobulin antibodies and by neck ultrasonography. Results Baseline characteristics of both groups were compared, and no statistically significant differences were found: female sex 84% and 88,5%, respectively, (p = 0.5); mean age of 46.8 and 47.5 years, respectively (p = 0.7); papillary carcinoma classic variant 68% and 75.9%, respectively (p = 0.15). The remaining of the baseline characteristics such as tumor size, presence of bilaterality, multifocality, Hashimoto's thyroiditis and tumor stage were not statistically significant, either. The evaluation of the response to treatment was finally performed in 64 patients from the ablated group and in 76 from the non-ablated group. An excellent response to treatment was observed in 81% of ablated patients vs. 87% of the non-ablated group, with a frequency of structural incomplete response of 1.6% and 1.4%, respectively (p = 0.9). On the other hand, 17% and 12% of patients in each group had an indeterminate response. Conclusion Low-risk ablated and non-ablated patients have a similar frequency of excellent initial and structural incomplete response to treatment. Long-term follow-up is needed to establish whether these initial responses are maintained over time, and thus further refine the indications of RA in this group of patients with DTC.

Metástasis de carcinoma diferenciado de tiroides en localizaciones infrecuentes: serie de 30 pacientes / Unusual metastases from differentiated thyroid carcinoma: series of 30 patients and review of literature

RESUMEN Introducción Las metástasis son la principal causa de mortalidad específica en carcinoma diferenciado de tiroides (CDT). Las localizaciones más frecuentes son el pulmón y el hueso. El compromiso de otros sitios es inusual. Se desconoce el impacto que tienen en la evolución y sobrevida de los pacientes. Objetivos Evaluar la prevalencia de metástasis infrecuentes (MI) en pacientes con CDT, sus características clínico-patológicas y el impacto en la mortalidad. Material y métodos: Estudio multicéntrico retrospectivo. Se incluyeron pacientes con CDT y MI (diferentes de pulmón y hueso). Se analizaron las características basales, las localizaciones de las MI, el subtipo histológico, el tiempo de aparición desde el diagnóstico inicial (sincrónicas o metacrónicas), sintomatología asociada. Resultados La localización más frecuente fue el sistema nervioso central (31%). El 76,6% fueron metacrónicas, y presentaron criterios de refractariedad al yodo en 76,6% de los casos. La mitad de los pacientes presentó síntomas específicos. En 73,28% de los casos implicaron cambios en la conducta terapéutica. 19 pacientes (63,3%) fallecieron a causa de la enfermedad, con una mediana de sobrevida desde el diagnóstico de la MI de 11 meses. La sobrevida fue menor en pacientes con MI yodorefractarias y sintomáticas. Conclusiones: Las MI tuvieron una prevalencia baja, y se presentaron en forma metacrónica. Determinaron cambios en la estrategia terapéutica y se relacionaron con la mortalidad específica en más de la mitad de los casos, lo que resalta la importancia de una estadificación precisa en pacientes con enfermedad avanzada.

ABSTRACT Introduction Complications related to metastatic disease are the main cause of specific mortality in differentiated thyroid cancer (DTC.) The most common sites of metastses are lung and bone. Other localizations are infrequent and they have been reported as isolated cases or small series. The impact of unusual metastases (UM) in patient management and prognosis remains largely unknown. Objectives To retrospectively evaluate the prevalence of UM in DTC patients, define their clinical-pathological characteristics and analyze its relevance in management and mortality. Patients and methods: We retrospectively reviewed file records from 7 databases. DTC patients who had metastatic disease in sites different from lung or bone were included. UM were diagnosed by: i) biopsy and/or ii) radioiodine (RAI) bone uptake + elevated thyroglobulin (Tg) levels and/or c) bone uptake of 18-FDG in the PET-CT scan + elevated Tg levels. We analyzed histopathologic characteristics, clinical presentation, localization, time of diagnosis (synchronic vs. metachronic presentation), diagnostic and therapeutic modalities and final outcome of patients. Results UM were diagnosed in 30 out of 2986 DTC patients (1%). The most common site of UM was the central nervous system (CNS 31%). Twenty percent of the patients had more than one UM. In 93% of the cases, UM coexisted with either lung and/or bone metastases and/or locoregional disease. Papillary histology was found in 75% of cases; 76.6% were metachronic with DTC diagnosis, and 76.6% fulfilled radioiodine refractoriness criteria. Half of the patients reported symptoms related to the UM. In 73.2% of the cases, therapeutic decisions were influenced by the diagnosis of the UM. Nineteen patients (63.3%) died of DTC related causes, with a mean survival of 11 months. The most frequent cause of death was CNS progression. Survival was shorter in patients with radioiodine refractory and symptomatic lesions. Conclusions Prevalence of UM was low; they were predominantly metachronic and iodine refractory. UM were found in patients with widespread disease, however, treatment strategies were modified by their diagnosis. UM were associated with poor survival and disease specific mortality.

Carcinoma medular de tiroides: estudio multicéntrico. Presentación y evolución en 219 pacientes / Medullary Thyroid Carcinoma: Clinical Presentation and Outcome in 219 Patients

Ante la baja frecuencia del carcinoma medular de tiroides (CMT), en el Departamento de Tiroides de SAEM nos propusimos realizar un estudio de cohorte, observacional, retrospectivo y multicéntrico. Se incluyeron 219 pacientes con diagnóstico histológico de CMT. El 65 % fueron mujeres, la edad promedio fue de 39 ± 20 años (1 a 84 años); 44-% de los casos fueron familiares. Las formas de presentación más frecuentes fueron nódulo tiroideo (58 %) y pesquisa genética por antecedente familiar (22 %). Si bien la citología tiroidea fue diagnóstica de CMT en el 39 % de los casos, fue determinante de indicación quirúrgica en el 79 %. En el 47 % de los pacientes el diagnóstico de CMT se obtuvo previamente al tratamiento quirúrgico inicial por punción aspiración con aguja fina (PAAF), estudio genético o nivel de calcitonina (CT)). El 65 % se presentó en estadios avanzados (TNM III y IV). El estudio del protoncogen RET se realizó en 162 pacientes (74 %). En el 49 % se observó mutación siendo la más frecuente (76 %) en el codón 634. La forma hereditaria más frecuentemente observada fue el síndrome de neoplasia endocrina múltiple (NEM) 2A (57 % de los casos familiares), seguida por carcinoma medular familiar (25 %) y NEM 2B (13 %). Los casos familiares tuvieron menor edad al diagnóstico y mayor frecuencia de diagnóstico prequirúrgico. Los casos índice tuvieron mayor edad al momento del diagnóstico, mayores niveles de antígeno carcinoembrionario (CEA) y CT prequirúrgicos, mayor proporción de estadios III y IV y mayor porcentaje de evidencia de enfermedad al momento de la última consulta que aquellos detectados por pesquisa. En 143 pacientes (65 %) se obtuvieron registros completos de seguimiento en los que se analizaron los factores relacionados con la evolución. La mediana de seguimiento fue de 44 meses: fallecieron 21 pacientes (14,6 %) y 122 (86 %) viven; 76 de estos (54 %) se encuentran libres de enfermedad. El grupo con evidencia de enfermedad se presentó en estadios más avanzados. Resultaron factores de mayor riesgo para evidencia de enfermedad: sexo masculino, CMT esporádico, niveles elevados de CT prequirúrgicos, estadio IV y presencia de metástasis. Los niveles de CT posquirúrgicos fueron menores en aquellos pacientes que en la evolución final no presentaron evidencia de enfermedad. El principal factor pronóstico de la evolución de los pacientes con CMT fue el estadio de presentación, determinando la importancia del diagnóstico precoz con el fin de poder implementar un tratamiento quirúrgico curativo en estadios menos avanzados.

Due to the low frequency of medullary thyroid cancer (MTC), an observational, cohort, retrospective multicenter study was conducted at the Thyroid Department of the Endocrine and Metabolism Argentine Society (SAEM). We included 219 patients with histologically proven MTC, with a mean age of 39 ± 20 yr (range 1-84 years). Sixty five percent were women and 44% were familial cases. The most common presentations were thyroid nodule (58 %) and genetic screening due to family history (22 %). In 39 % of patients, diagnosis of MTC was made by fine needle aspiration, but cytology led to surgery in 79 %. In 47 % of patients, MTC was diagnosed by cytology, calcitonin (CT) levels or genetic studies prior to initial surgery. Sixty five percent of patients had advanced stages of the disease (TNM III or IV) at diagnosis. Proto-oncogene RET was studied in 162 patients (74 %). In 49% a mutation was reported, most frequently in codon 634 (76 %). Regarding hereditary forms of MTC, MEN 2A was the most frequent (57%), followed by familial MTC in 25 % and MEN 2B in 13 % of cases. Familial cases were younger subjects and had more frequently a pre-surgery diagnosis. Index cases were older, with higher CEA and CT levels, presented in more advanced stages and had more frequently evidence of disease at final assessment than patients who were diagnosed by genetic screening. Follow-up records of 143 patients were analyzed (65%); median time was 44 months; 21 patients died (14.6 %) and 122 survived (86 %), 76 showed no evidence of disease (NED) (54 %). High risk factors for evidence of disease at the final evaluation were: male gender, sporadic MTC, higher CT pre-surgery levels, stage IV and metastasis. Post surgery CT levels were lower in patients with NED. Stage at initial diagnosis was the main prognostic factor in patients with MTC, determining the importance of early detection for performing curative surgery in less advanced stages.

Medición de la concentración plasmática de renina inmunoreactiva por un método automatizado y su correlación con la actividad de renina plasmática / Measurement of Immunoreactive Plasma Renin Concentration by an Automated Method and its Correlation with Plasma Renin Activity

Está en discusión si la concentración de renina inmunoreactiva (CR) aporta la misma información que la actividad de renina plasmática (ARP), pero sí está demostrado que el índice aldosteronemia / ARP (ARR) presenta un mayor valor predictivo positivo que las determinaciones aisladas de ARP y de aldosterona (A) para el tamizaje del hiperaldosteronismo primario (HAP). En un estudio experimental prospectivo de 227 muestras consecutivas correspondientes a individuos ambulatorios, ninguno de ellos con diagnóstico definitivo de HAP, nos propusimos evaluar 1) la correlación de los resultados de un método automatizado para medir CR (LIAISON, DiaSorin) respecto de los de ARP (RIA, DiaSorin). 2) La Concordancia Diagnóstica Presuntiva (CDP) entre los resultados bioquímicos de CR y ARP. 3) La correlación entre los resultados de los cocientes A/CR (ACR) y ARR. Resultados: Hemos observado una correlación altamente significativa (p < 0,0001) entre los resultados de ARP y CR, con una CDP del 83 % para concentraciones medias y altas de ARP. Sin embargo, la CDP es menor y no aceptable para concentraciones bajas de ARP (< 1,3 ng/mL/hora). La correlación entre los resultados de ACR y ARR fue altamente significativa (p < 0,0001). Conclusiones: El método de CR sería de utilidad para un estudio inicial del paciente con el fin de descartar HAP. Para CR bajas, debería recurrirse a la medición de ARP que presenta mayor sensibilidad para valores bajos de Renina (R). Estudios poblacionales con mayor número de individuos son necesarios para confirmar estos resultados preliminares.

It is under discussion whether the results of immunoreactive renin concentration (RC) provide the same information as plasma renin activity (PRA). Additionally, it has been suggested that the determination of the aldosteronemia / PRA ratio (ARR) has a higher positive predictive value than isolated determinations of PRA and aldosterone (A) for screening of primary hyperaldosteronism (PHA). We designed an experimental and prospective study of 227 consecutive samples from ambulatory individuals, none of them with a definitive diagnosis of PHA. Our objective was to evaluate: 1) the correlation of results from an automated method to measure RC (LIAISON, DiaSorin) with respect to the PRA. (RIA, DiaSorin). 2) the presumptive diagnosis concordance (PDC) between the results of RC and PRA. 3) the correlation between the results of of the A/CR ratio (ACR) and ARR. Results: There is a high significant correlation (p < 0.0001) between results of PRA and RC, with a PDC = 83 % for regular and high PRA. However, PDC is low and not acceptable for low levels of PRA (< 1.3 ng/mL/hr). The correlation between the results of A/RC ratio (ACR) and ARR is highly significant (p < 0.0001). Conclusions: RC methodology would be useful for an initial study of a patient, in order to rule out PHA. For low levels of RC, would be necessary to additionally measure PRA, since it has higher sensitivity for low Renin (R) concentrations. Additional population studies with higher number of individuals will be necessary to confirm this preliminary data.